每經記者｜陳星    每經編輯｜張海妮 易啟江    

一種中國原創新藥，已被美國食品藥品監督管理局（FDA）授予1項突破性療法認定，同時還被中國藥監局授予6項突破性療法認定。近期，其在肺癌治療方向展現出的優勢和潛力驚艷亮相2025年世界肺癌大會（WCLC），并引發全球關注。

在大會現場，當同濟大學附屬東方醫院教授周斐說出“客觀緩解率（ORR）100%”這句話時，臺下來自全球的肺癌專家們響起了討論聲。因為這是以前在腫瘤藥物領域幾乎不可能出現的數字。

這款來自國內創新藥龍頭百利天恒（688506.SH，股價349.79元，市值1402.66億元）的原創新藥iza-bren聯合奧希替尼的治療方案，為全球數千萬肺癌患者帶來全新的“中國方案”。另一項單藥研究臨床數據還顯示，iza-bren單個藥物的治療效果，也為肺癌患者帶來了治療獲益新突破。

中國創新藥企從“跟跑”到“領跑”，正在重塑全球肺癌治療格局。iza-bren這款中國創新藥研發背后有著怎樣的故事？現有臨床數據是否足以驗證其治療優勢？下一步又將如何驗證其臨床潛力？《每日經濟新聞》記者（以下簡稱NBD）就此獨家專訪了百利天恒董事長、首席科學官朱義。

以下是采訪實錄：

NBD：近期，百利天恒在WCLC大會上公布了iza-bren聯合奧希替尼治療EGFR（表皮生長因子受體）突變非小細胞肺癌的Ⅱ期研究臨床數據，其中ORR（客觀緩解率）、PFS（無進展生存期）、OS（總生存期）數據尤為亮眼。能否解讀這些數據意味著該聯合療法取得了哪些重要突破？其如何重新定義EGFR突變非小細胞肺癌一線治療的期望值？

朱義：首先，EGFR突變非小細胞肺癌是臨床中非小細胞肺癌的重要亞群，國內每年新發患者約三四十萬名，目前國內外均推薦以第三代EGFR-TKI奧希替尼為主的標準治療。然而，由于腫瘤異質性、不可避免的耐藥性問題以及對患者長期生存的更高追求等，該領域仍存在巨大的未滿足的臨床需求。

百利天恒本次公布的是iza-bren 2.5mg/kg D1D8 Q3W聯合奧希替尼劑量組的研究結果（40例患者），該劑量也是我們后續注冊性Ⅲ期研究的選定劑量。就目前的Ⅱ期研究數據來看，該一線聯合方案的客觀緩解率達到100%。截至目前，不管是單藥還是聯合治療方案，這應該是所有已報道的EGFR突變非小細胞肺癌一線治療的臨床研究中，客觀緩解率最高的一個治療方案。

目前唯一達到ORR（客觀緩解率）100%的EGFR突變非小肺癌聯合用藥方案 圖片來源：百利天恒微信公眾號

mPFS（中位無進展生存期）取得歷史突破的EGFR非小肺癌后線單藥治療方案 圖片來源：百利天恒微信公眾號

按照實體瘤療效評價標準（RECIST 1.1標準），客觀緩解率達到100%意味著所有患者的腫瘤負荷均顯著減輕——其靶病灶直徑總和至少減少了30%。這種全人群的深度緩解，對EGFR突變肺癌的一線治療而言是一個極具突破性的積極信號。

NBD：肺癌治療有幾大挑戰，如腫瘤異質性、耐藥問題以及更長的生存等?，F有數據能否說明iza-bren聯合奧希替尼在攻克上述挑戰方面的潛力？

朱義：現有數據表明我們的聯合療法實現了顯著獲益。眾所周知，因為腫瘤組織存在明顯的異質性，這使得既往幾乎所有治療方案都難以讓所有患者均產生最佳療效應答，既往報道客觀緩解率在80%左右。換言之，仍有約20%的原發耐藥患者無法從現有治療方案中獲益。iza-bren聯合奧希替尼這一聯合治療方案的客觀緩解率為100%，在克服腫瘤異質性這一關鍵挑戰方面表現出巨大潛力。

在長期獲益方面，目前這項Ⅱ期研究隨訪時間超過1年，尚未達到中位緩解持續時間（DoR）、中位無進展生存期（mPFS）和中位生存期（mOS）。此外，我們觀察到患者靶病灶縮瘤率100%，中位腫瘤較基線縮小近57%，表明腫瘤退縮幅度非常顯著。這些療效應答結果都為患者腫瘤病灶的長期控制奠定了良好的基礎，我們對iza-bren聯合奧希替尼的治療方案所帶來的長期獲益充滿信心。

當然，目前這項Ⅱ期研究正在進一步隨訪中，我們也將密切關注這些尚未成熟的數據，并在未來的學術會議上進行后續披露。

NBD：目前該聯合療法的中位無進展生存期和中位生存期尚未達到，這兩項數據預計何時能讀出？什么樣的數據結果能確認該聯合方案的“變革性”？

朱義：目前Ⅱ期研究隨訪時間超過12個月，雖然中位無進展生存期和中位生存期尚未達到，但我們可以看到，12個月無進展生存期率高達92.1%，意味著超過90%的患者在1年時疾病穩定，未發生進展，12個月總生存期率也高達94.8%，這兩項數據也是截至目前的最高紀錄。判斷方案是否具有“變革性”，核心看兩點：一是短期療效向長期獲益的轉化能力——目前我們的全人群應答、深度緩解以及緩解持續時間長的優勢，已顯示出轉化為更長中位無進展生存期和生存期的潛力；二是是否超越現行標準——三代EGFR-TKI單藥中位無進展生存期在18個月左右、中位生存期在3年左右，三代EGFR-TKI聯合治療的中位無進展生存期在2年左右，中位生存期在4年左右。隨著隨訪時間的延長，我們期待iza-bren聯合奧希替尼能夠突破上述療效邊界，展現出真正的變革性治療潛力。

NBD：有觀點認為，Ⅱ期研究40例樣本量相對有限，能否介紹iza-bren聯合奧希替尼Ⅲ期注冊性臨床的設計思路？比如主要或次要終點、樣本量、全球布局等？

朱義：首先需說明，我們這項Ⅱ期研究共入組了154例患者，目的是探索不同劑量iza-bren聯合奧希替尼的最佳推薦劑量和初步療效，其中，最終被確定為最佳推薦劑量2.5mg/kg組的患者共40例。當然這項研究也順利達到了研究終點，我們確認了iza-bren聯合奧希替尼的最佳推薦劑量，也看到了聯合治療的積極療效信號，也正是基于此，我們順利拿到了關鍵注冊Ⅲ期研究的臨床批件，目前國內Ⅲ期已啟動并在快速推動患者入組。

在關鍵Ⅲ期臨床研究正式開展前，我們與國家藥品監督管理局藥品審評中心就研究設計進行了正式溝通并獲得同意，確保研究設計的科學性。這項研究將評估iza-bren聯合奧希替尼對比奧希替尼的療效和安全性，主要研究終點為無進展生存期，次要研究終點包括總生存期和安全性等。今年2月，其已完成了首例患者入組。

在iza-bren聯合奧希替尼的全球Ⅲ期研究計劃方面，我們一直與合作方BMS（百時美施貴寶）進行著密切溝通，包括這項Ⅱ期研究的積極結果，也會在恰當時候對外披露更多的信息。需說明的是，我們與BMS采用“聯合開發”模式，保留中國權益與供應鏈，全球Ⅲ期將在雙方協作框架下共同推進。

NBD：與BMS這類全球知名藥企合作，對百利天恒在臨床設計、執行等方面有哪些具體幫助？作為國內創新藥企，在合作中的獲益有哪些？

朱義：我們與BMS的合作并非“一次性授權”，而是長線聯合開發——2023年百利天恒披露iza-bren早期數據后，全球前十大藥企中的8家主動與我們接觸，公司最終選擇BMS，核心是雙方認可“基于數據的長線開發與商業規劃”。

合作的獲益主要體現在幾個方面：一是BMS擁有全球頂尖的臨床開發團隊，能助力更科學、更高效、更符合全球多個監管機構共同要求的臨床試驗方案設計，這能極大提高注冊成功的概率。此外，BMS擁有成熟的全球臨床運營網絡，能快速在北美、歐洲、亞洲等地的頂級研究中心啟動試驗，協助高效完成患者入組。目前，iza-bren也被BMS列為腫瘤產品組合中最領先的抗體偶聯藥物，我們雙方將共同探索iza-bren的所有可能性，以改善患者生活。

NBD：相較于其他聯合用藥方案，iza-bren聯合奧希替尼（雙抗ADC+靶向藥物）的獨特優勢是什么？該模式是否代表腫瘤聯合治療的新方向？

朱義：iza-bren聯合奧希替尼的核心優勢在于“雙靶阻斷+精準殺傷+機制協同互補”，這是現有其他聯合療法無法比擬的。從作用機制上看，iza-bren可同時識別EGFR和HER3兩個靶點，阻斷雙重信號通路；ADC（抗體偶聯藥物）內吞作用將細胞毒素精準遞送至腫瘤細胞內，實現精準殺傷，且具有強大的旁觀者效應；奧希替尼則抑制EGFR激酶活性，阻斷下游通路的信號傳導。二者結合的機制既是不同腫瘤殺傷機制的互補，也是實現“1+1>2”療效的基礎。截至目前，我們公布了大量、多個實體瘤的研究數據，這些結果均表明iza-bren具有良好的療效和安全性，具備在泛瘤種中作為聯合治療的巨大潛力，相信iza-bren未來有希望成為多個瘤種適應癥的新治療基石，是聯合治療新方向的最佳代表。

NBD：本次大會還公布了iza-bren單藥后線治療EGFR-TKI耐藥非小細胞肺癌的數據（mPFS 12.5個月），這一數據是否意味著其重新定義后線治療標準？

朱義：iza-bren單藥后線數據確實突破了現有標準方案：目前在EGFR-TKI耐藥后，已獲批治療方案的中位無進展生存期多在5~7個月，而在我們這項I/Ⅱ期匯總分析研究中，2.5mg/kg劑量組（50例患者）的中位無進展生存期達12.5個月，幾乎翻倍。同時，這也是全球首個用于EGFR-TKI耐藥人群的方案中，首個并唯一取得中位無進展生存期超過1年的單藥治療方案——這意味著耐藥患者無需依賴復雜的三藥/四藥聯合方案，單藥既能實現療效提升翻倍，又能減輕患者的治療負擔，提高用藥依從性，展現出重新定義后線標準治療的突破性潛力。

目前iza-bren單藥治療EGFR-TKI耐藥患者的中國關鍵Ⅲ期研究已完成所有患者入組，將在明年公布研究結果。全球關鍵Ⅱ/Ⅲ期研究已經啟動，正在入組中。我們也分別成功拿到了國家藥品監督管理局藥品審評中心及美國食品藥品監督管理局授予iza-bren用于EGFR-TKI耐藥人群的突破性療法認定，將加速iza-bren的開發與審評進程，惠及全球EGFR突變肺癌患者。

百利天恒iza-bren聯合用藥和單藥治療方案亮相2025年世界肺癌大會  圖片來源：公司提供

NBD：iza-bren已獲得中國6項、美國1項突破性療法認定。上述認定對藥物研發及上市有何意義？目前iza-bren的上市進度如何？

朱義：突破性療法認定的核心前提是“針對危及生命或嚴重疾病、臨床需求迫切，且初步臨床證據顯示相比現有療法可能有顯著改善的新藥研發和審評而設立的通道”，這既是監管機構對我們臨床數據的高度認可，也能加速研發效率。納入突破性療法后，藥物可在關鍵臨床階段獲得監管機構更密切的指導，上市申請時若符合條件可申請優先審評——優先審評能大幅壓縮審評審批時間，幫助藥物更快惠及患者。

iza-bren的上市進度正在穩步推進中，2025年9月5日，iza-bren已被國家藥品監督管理局藥品審評中心正式納入優先審評，適用于經治的復發性或轉移性鼻咽癌患者，順利的情況下，預計明年年中將正式獲得批準。

NBD：您如何看待以iza-bren為代表的中國原創雙抗ADC在國際腫瘤治療領域的競爭力？其是否標志著中國原創新藥企業已躋身全球第一梯隊？

朱義：iza-bren的全球競爭力體現在多個方面，如全球首個進入Ⅲ期臨床的雙抗ADC，進度最快、目前已經同時拿到國家藥品監督管理局藥品審評中心及美國食品藥品監督管理局的突破性療法，這將顯著加速其在中美兩地的臨床開發與審評進程。更重要的是，iza-bren在多個瘤種中展現出具有國際競爭力的優異療效數據，并已系統性布局多項全球多中心注冊Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。這些進展不僅體現了iza-bren本身的創新價值和臨床潛力，也標志著中國原創新藥企業已具備參與全球第一梯隊競爭的實力。

從行業意義來看，iza-bren的進展標志著中國原創新藥企業已躋身全球第一梯隊。iza-bren是“First-in-class（首創新藥）”和“New concept（新概念）”創新藥物。其基于中國患者突破性的臨床數據，正在重塑全球多個瘤種的治療格局。未來我們希望通過iza-bren，讓中國原創藥物為全球腫瘤患者帶來更長生存希望，這也是中國創新藥企從“跟跑”到“領跑”的核心體現。

記者|陳星 

編輯|張海妮 易啟江

視覺|鄒利

排版|張海妮

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